由抗精子抗體誘發(fā)不孕的發(fā)病機(jī)制涉及受精過(guò)程的各種條件和環(huán)節(jié),也不利于受精卵著床,從而影響妊娠的結(jié)局。主要和以下因素有關(guān):即生精功能受損、精子運(yùn)動(dòng)能力下降、精子通過(guò)宮頸黏液受阻、受精障礙、吞噬細(xì)胞功能亢進(jìn)和著床障礙等。
一、睪丸造精功能受損
由精子免疫引起的自身免疫反應(yīng),首先影響的是睪丸的造精功能。男性不育患者多有無(wú)精癥、嚴(yán)重少精癥和(或)精子形態(tài)異常。作睪丸活檢,常見(jiàn)的有性細(xì)胞缺如,造精功能低下或終止。用豚鼠或大白鼠以福氏佐劑加睪丸組織做免疫實(shí)驗(yàn),能誘發(fā)無(wú)精癥就是一個(gè)很好的例子。
二、精子運(yùn)動(dòng)能力下降
體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明,當(dāng)運(yùn)動(dòng)精子加入抗血清之后,由于凝集素、制動(dòng)因子和精子細(xì)胞毒抗體的作用,精子即會(huì)出現(xiàn)凝集,或喪失運(yùn)動(dòng)能力,用含抗精子抗體的子宮和陰道分泌物做實(shí)驗(yàn)亦會(huì)得到同樣的結(jié)果。因此抗精子抗體會(huì)影響精子在女性生殖道內(nèi)的運(yùn)送,此外抗原抗體反應(yīng)的結(jié)果,還會(huì)引起精子物質(zhì)代謝障礙。高效價(jià)的抗體能使精子死亡或失去受精能力,在低效價(jià)抗體的條件下即使精子仍能受精,但這樣的受精卵多數(shù)會(huì)在發(fā)育過(guò)程中死亡。
三、精子通過(guò)宮頸黏液受阻
?。?)血中的抗精子抗體向?qū)m頸黏液(CM)內(nèi)移行,若有足量補(bǔ)體存在,一旦與上行精子結(jié)合,精子就會(huì)處于制動(dòng)狀態(tài),精子不能上游進(jìn)入宮腔,到不了輸卵管的壺腹部則無(wú)法受精。
(2)抗體 IgG 的 Fc末端與 CM 中的糖蛋白有很強(qiáng)的非特異性黏著力,黏著后的抗體其F(ab)2呈游離狀態(tài),上行精子與 F(ab)2相遇相互結(jié)合,即使補(bǔ)體量不足,不發(fā)生制動(dòng)作用,但由于捕捉了精子的抗體,其 Fc末端黏附在 CM 中,導(dǎo)致被捕捉的精子不能前進(jìn),只能作原地?cái)[動(dòng),因此精子上行同樣受阻。
(3)若男性精液中有自身免疫性抗精子抗體存在,精子表面抗原首先與抗體的 F(ab)2結(jié)合,使 Fc末端呈游離狀態(tài),精子帶著抗體上行至 CM,抗體的 Fc末端與 CM 糖蛋白粘合,精子在 CM 中通行亦受到阻礙。
以上分析,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲得證明,在臨床上,血中有抗精子抗體的婦女,其性交后試驗(yàn)多數(shù)呈現(xiàn)異常,若取患者的 CM 作體外精子穿透 CM 試驗(yàn),出現(xiàn)異常者占大多數(shù)。
四、受精障礙
抗體結(jié)合到精子上能從以下幾個(gè)方面干擾或阻止受精。
(1)抗受體部位的抗體能直接干擾精子與卵透明帶附著及隨后的穿透,或者封閉受體的抗體能在空間阻礙精卵結(jié)合。
?。?)抗精子抗體能遮蓋頂體反應(yīng)引發(fā)部位,降低膜活動(dòng)性,阻止頂體反應(yīng)發(fā)生。
?。?)抗體也能干擾精卵融合,從抗精子抗體能降低人精子穿透?jìng)}鼠卵的實(shí)驗(yàn)可得到證明,含抗精子抗體的患者血清可引起穿卵率下降。有人報(bào)道對(duì)照血清的穿卵率為 59% ,而患者血清的穿透僅為 15% 。
五、巨噬細(xì)胞的吞噬功能亢進(jìn)
把精子注入用睪丸乳劑免疫后的動(dòng)物腹腔內(nèi),巨噬細(xì)胞對(duì)精子的吞噬作用比非免疫動(dòng)物組顯著增加。這種現(xiàn)象在性器官內(nèi)也一樣。若用熒光抗體法對(duì)免疫動(dòng)物性器官的抗體所在部位進(jìn)行組織學(xué)染色檢查,可見(jiàn)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)及輸卵管黏膜等部位廣泛存在,當(dāng)精子進(jìn)入免疫動(dòng)物的性器官內(nèi)時(shí),由于受抗體的作用,而遭受吞噬細(xì)胞的攻擊。
六、受精卵著床障礙
即使精卵結(jié)合后受精成立,由于受精卵仍攜帶有精子抗原,受抗體的作用,受精卵仍會(huì)在發(fā)育過(guò)程中死去。Menge等人把抗精子血清注入受精卵著床不久的子宮腔內(nèi),發(fā)現(xiàn)胎芽的死亡數(shù)增加。大谷等人把用抗血清處理過(guò)的受精卵移植到其他動(dòng)物的子宮內(nèi),與未處理過(guò)的受精卵相比,其著床率特別低,且已著床的受精卵多數(shù)在發(fā)育過(guò)程中死亡。另外,若事先用睪丸乳劑免疫動(dòng)物,然后給該動(dòng)物移植正常的受精卵,受精卵著床之后依然死亡。由此可見(jiàn)循環(huán)抗體對(duì)受精卵有傷害作用。
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